目前糖尿病腎病的診治難點(diǎn)在于早期隱匿起病，難以診斷，顯性蛋白尿期缺乏有效治療辦法，迅速進(jìn)展至尿毒癥。中醫(yī)藥在糖尿病腎病顯性蛋白尿的治療上積累了一定的臨床經(jīng)驗(yàn)，然而缺乏高質(zhì)量循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，缺少量化和客觀化的評價指標(biāo)，藥物作用機(jī)制不清楚，限制了中醫(yī)藥在國內(nèi)外的推廣與應(yīng)用。
由中日友好醫(yī)院藥物藥理研究室主任李平領(lǐng)銜完成的“益氣活血法治療糖尿病腎病顯性蛋白尿的臨床與基礎(chǔ)研究”日前獲2016年度國家科學(xué)技術(shù)進(jìn)步獎二等獎。該研究證明了益氣活血方藥治療糖尿病腎病顯性蛋白尿的確切療效，發(fā)現(xiàn)了氣虛血瘀證相關(guān)的代謝標(biāo)志物，建立了系統(tǒng)的糖尿病腎病顯性蛋白尿評價體系，揭示了益氣活血方藥治療糖尿病腎病顯性蛋白尿的作用機(jī)制。
“這個項(xiàng)目的研究歷時18年。”負(fù)責(zé)人李平表示，項(xiàng)目組在國家科技部、國家自然科學(xué)基金委員會等課題支持下，對糖尿病腎病進(jìn)行了臨床與基礎(chǔ)系列研究，取得諸多創(chuàng)新性的成果。
在傳承名老中醫(yī)經(jīng)驗(yàn)基礎(chǔ)上，結(jié)合團(tuán)隊(duì)文獻(xiàn)研究、德爾菲法專家問卷調(diào)查研究及橫斷面研究等成果，項(xiàng)目組發(fā)現(xiàn)糖尿病腎病顯性蛋白尿期病機(jī)為腎肝脾氣機(jī)瘀滯，絡(luò)脈閉阻。由此提出“益氣柔肝活血通絡(luò)法”治療糖尿病腎病顯性蛋白尿期的新治法，形成糖腎方，針對糖尿病腎病顯性蛋白尿期取得了良好的臨床療效。
此外，該研究還開展了6家中心、隨機(jī)雙盲、安慰劑平行對照臨床試驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，糖腎方使治療顯性蛋白尿有效率提高30%，使治療腎小球?yàn)V過率有效率提高了11%，突破了糖尿病腎病顯性蛋白尿期的治療瓶頸。該研究結(jié)果在國際上發(fā)表，是迄今為止公開發(fā)表的中醫(yī)藥治療糖尿病腎病高級別的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。
為了客觀評價糖腎方治療糖尿病腎病的臨床療效，研究團(tuán)隊(duì)建立了將發(fā)現(xiàn)代謝組學(xué)與靶標(biāo)代謝組學(xué)整合一體的定量代謝組學(xué)研究模式。進(jìn)而利用相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)了陰虛血瘀證、氣虛血瘀證和陰陽兩虛證的代謝標(biāo)志物群。其中肌苷、黃嘌呤、胞嘧啶等是糖尿病腎病顯性蛋白尿期對應(yīng)的氣虛血瘀證代表性標(biāo)志物。用上述關(guān)鍵指標(biāo)評價了糖腎方治療糖尿病腎病顯性蛋白尿期的代謝物變化，發(fā)現(xiàn)藥物治療后代謝物質(zhì)逐漸接近正常。同時，研究團(tuán)隊(duì)首次發(fā)現(xiàn)血液中肌苷濃度的變化，可以預(yù)測糖尿病腎病發(fā)生的風(fēng)險，創(chuàng)建了糖尿病腎病“病-證結(jié)合”臨床診斷與療效評價的整合生物標(biāo)志物體系。
研究團(tuán)隊(duì)介紹，在該成果在研究基礎(chǔ)上還出版了《中醫(yī)藥系統(tǒng)生物學(xué)（Systems Biology for Traditional Chinese Medicine）》，這是國際上“第一部中醫(yī)藥系統(tǒng)生物學(xué)專著”。
“本書創(chuàng)新地把系統(tǒng)生物學(xué)應(yīng)用到了中醫(yī)藥研究，將加快促進(jìn)東方和西方科學(xué)家之間的合作和交流�！北緯霭娣郊s翰威立國際出版公司（John Wiley & Sons Inc）官方網(wǎng)站對這一專著做了高度評價，稱這一專著基于化學(xué)物質(zhì)組學(xué)、基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)、代謝組學(xué)等多組學(xué)平臺，從分子水平和系統(tǒng)水平闡釋中醫(yī)藥的作用機(jī)理，對于西方人理解中醫(yī)藥（以及其它的傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)）以及中醫(yī)研究人員了解相關(guān)現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)都是有益的。
據(jù)悉，該科研成果的推廣應(yīng)用狀況也可圈可點(diǎn)，成果分別在40家醫(yī)院推廣應(yīng)用，提高了臨床療效，延緩了糖尿病腎病患者進(jìn)入終末期腎病的時間，改善了患者的生存質(zhì)量，節(jié)約了醫(yī)療費(fèi)用。項(xiàng)目組發(fā)表研究論文210篇，其中被SCI收錄64篇，累計影響因子159.076分，總被引1042次，單篇較高被引88次；出版專著3部；獲國家發(fā)明專利2項(xiàng)；獲新藥臨床研究批件1項(xiàng)；獲省部級科技成果一等獎3項(xiàng)，二等獎4項(xiàng)。
